一項研究進一步證明，腸道內 T 細胞驅動的變化可能會影響與抑郁癥狀相關的腦功能。

約翰斯·霍普金斯大學醫學院

3月20日消息

在小鼠和人類的實驗中，由約翰斯·霍普金斯大學醫學院（Johns Hopkins University School of Medicine，JHUSOM）的研究人員領導的一個團隊表示，他們已經確定了一種影響腸道微生物組的特殊腸道免疫細胞，這反過來可能會影響與應激引起的疾�。ㄈ缫钟舭Y）相關的大腦功能。針對腸道中這些免疫細胞介導的變化，使用藥物或其他療法，可能會帶來治療抑郁癥的新方法。該研究的結果于近日發表在《自然-免疫學》（Nature Immunology）雜志上。

研究于2023 年 3 月 20 日發表在《Nature Immunology》（最新影響因子：31.25）雜志上

“我們的研究結果強調了腸道 γδ T 細胞在改變心理應激反應中以前未被認識到的作用，以及免疫細胞表面發現的稱為 dectin-1 的蛋白質受體作為治療應激誘導行為的潛在治療靶點的重要性，” JHUSOM 精神病學和行為科學教授、該研究的資深作者、醫學博士 Atsushi Kamiya 說。

Dectin-1 與某些抗原或蛋白質結合，向免疫細胞發出信號以特定方式激活。研究人員說，這種受體可能與小鼠結腸中的微生物組改變和免疫炎癥反應有關，這表明它可能通過腸道免疫系統中的 γδ T 細胞參與應激反應。

根據之前表明腸道免疫炎癥反應與抑郁癥相關的研究，Kamiya 和他的團隊設計了實驗，重點了解腸道微生物群失衡（是在特定環境如細菌、真菌和病毒中的微生物類型）引起的應激誘導行為。

為此，該團隊研究了慢性社交挫敗應激 (chronic social defeat stress ，CSDS) 對小鼠腸道微生物群的影響。CSDS 是一種標準的嚙齒動物測試，用于研究應激引起的疾病，例如抑郁癥。在一系列實驗中，研究人員模擬了可以模擬人類環境中類似反應的潛在應激誘導環境。每次暴露后，對小鼠進行評估并將其歸類為應激耐受型（壓力不會減少社交互動）或應激易感型（壓力增加社交回避）。

然后收集糞便樣本并進行基因分析，以確定小鼠腸道微生物群中細菌的多樣性。分析表明，與應激耐受小鼠相比，應激易感小鼠的腸道生物多樣性較低。它特別揭示了與應激耐受小鼠相比，應激易感的小鼠體內的約氏乳桿菌 (L. johnsonii)（一種益生菌或“好”細菌）較少。

“我們發現應激增加了 γδ T 細胞，這反過來又增加了社交回避，” JHUSOM 精神病學和行為科學助理教授、該研究的主要作者 Xiaolei Zhu 博士說，“然而，當應激小鼠被給予約氏乳桿菌時，社交回避減少并且 γδ T 細胞達到正常水平，這表明 CSDS 誘導的社交回避行為可能是較低水平的細菌和 γδ T 細胞變化的結果。”

為了尋找預防以某種方式植根于腸道的抑郁癥的潛在自然方法，研究人員探索了 dectin-1 對 CSDS 誘導的 γδ T 細胞升高的變化如何對茯苓多糖（pachyman） 做出反應。茯苓多糖是一種從野生茯苓（中藥材）中提取的化合物，在東方醫學中被用作天然抗炎劑和治療抑郁癥。在這個實驗中，小鼠被喂食了一定劑量的茯苓多糖，這在之前的研究中被證明會影響免疫功能。來自流式細胞術分析（一種用于測量細胞群物理和化學特征的技術）的數據提供了證據表明 dectin-1 與茯苓多糖結合，抑制 CSDS 誘導的 γδ17 T 細胞活性并緩解社交回避行為。

為了深入了解腸道微生物群的改變如何影響人類大腦，研究人員調查了患有重度抑郁癥 （Major Depressive Disorder，MDD）的人與沒有 MDD 的人的腸道生物組成。從 2017 年 6 月到 2020 年 9 月，在昭和大學附屬烏山病院（Showa University Karasuyama Hospital）、慶應義塾大學醫院（Keio University Hospital）和駒木野病院（Komagino Hospital）招募了 66 名年齡在 20 歲或以上的參與者。在研究參與者中，32 人患有 MDD（17 名女性和 15 名男性）。其他 34 名沒有 MDD 的參與者（18 名女性和 16 名男性）組成了對照組。

從所有研究參與者收集糞便樣本，他們進行了綜合評估，包括精神病史和抑郁癥和焦慮癥的標準篩查評估。在這些評估中，分數越高表明抑郁癥狀越嚴重。糞便樣本的遺傳分析顯示，患有 MDD 的受試者和對照組的腸道細菌多樣性沒有差異。 然而，研究人員表示，乳酸菌的相對豐度與 MDD 組較高的抑郁和焦慮評分呈負相關，這意味著腸道中發現的乳酸菌越多，抑郁和焦慮的可能性就越低。

“盡管小鼠和人類的腸道菌群存在差異，但我們的研究結果表明，腸道中乳酸菌的數量可能會影響應激反應以及抑郁和焦慮的發生，” Kamiya 說。

研究人員說，需要更多的研究來進一步了解腸道免疫系統中的 γδ T 細胞如何影響大腦的神經功能，以及 dectin-1 在應激條件下沿著腸-腦連接的其他細胞類型中的作用。

“這些早期研究結果表明，除了益生菌補充劑之外，將藥物靶向腸道免疫系統中的此類受體可能會產生新的方法來預防和治療應激引起的精神癥狀，例如抑郁癥，” Kamiya 說。

創建于1889年的約翰·霍普金斯醫院

內容停更6天 2023年3月23-28日，3月29日復更，望知悉。

參考文獻

Source：Johns Hopkins Medicine

New Evidence: Immune System Cells in the Gut Linked to Stress-Induced Depression

Reference：

Zhu, X., Sakamoto, S., Ishii, C. et al. Dectin-1 signaling on colonic γδ T cells promotes psychosocial stress responses. Nat Immunol (2023). https://doi.org/10.1038/s41590-023-01447-8

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       原文標題 : 腸道中的免疫系統細胞與應激誘導的抑郁有關